最近，第一波“小阳人”迎来康复。随着抗原检测的转阴，被疫情封控已久的“不羁之情”喷涌而出，商超、小吃摊、公园、美发店里，络绎不绝的是“阳康”们感受清新空气的身影。“你阴了吗”、“转阴几天了”、“还咳嗽吗”成为了同事重逢、亲友见面的必备问候语。甚至，旅行爱好者已经开始了火热的三亚之行……第一波“阳康”奔赴三亚“养伤”。（图片来源：网络）面对奥密克戎带来的复阳、二次感染威胁，大多数人心存侥幸。不少人抱着“感染过病毒就不容易再得了”的想法，在康复后开始肆无忌惮的聚餐嗨皮。 殊不知奥密克戎突变株具有极强的免疫逃逸能力，多种亚型更是令人“应接不暇”。一项发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）的最新论文对奥密克戎亚型BA.4/BA.5的重复感染率进行了研究。研究团队从卡塔尔国家SARS-CoV-2数据库中提取了有关SARS-CoV-2的实验室检测、临床感染、疫苗接种和人口统计数据，其中包括在卡塔尔卫生保健机构进行的所有PCR核酸检测和快速抗原检测的结果。随后，对康复患者的重复感染情况进行了统计。注：初次感染90天后，如果核酸检测再次呈阳性，则被认为是重复感染；初次感染转阴后几天至几周，如果核酸检测再次呈阳性，则被认为是“复阳”。令人惊讶的是，他们发现重复感染奥密克戎的概率与初次感染的新冠毒株类型有关。具体表现为： 患者如果在被奥密克戎之前的新冠毒株（如德尔塔等）感染，那么对于奥密克戎亚型BA.4/BA.5重复感染的保护率仅为 27.7% ；但若初次感染的毒株就是奥密克戎，那么对奥密克戎亚型BA.4/BA.5重复感染的保护率可达 78.0% 。既往SARS-CoV-2感染在预防奥密克戎BA.4和BA.5亚变异体再感染方面的有效性。（图片来源：NEJM）这样一看，“阳康”们确实不能掉以轻心，毕竟还有22%的几率再次感染。那么为何会出现重复感染？感染奥密克戎后，身体产生的抗体防线能维持多久？科学家们针对此问题进行了深入研究。近期，一项发表在柳叶刀子刊eBioMedicine题为" SARS-CoV-2-specific nasal IgA wanes 9 months after hospitalisation with COVID-19 and is not induced by subsequent vaccination "的研究发现： 在感染或接种新冠疫苗后，人体会在血液中产生持久的高浓度抗体，但鼻腔中的抗体存在时间却偏短——血液中的抗体有助于对抗新冠，但鼻腔中的抗体却可以防止感染病毒。这可能也是新冠病毒能够重复感染人体的重要原因。（图片来源：eBioMedicine）众所周知，当病毒首次进入呼吸道时，鼻腔中的抗体IgA会阻断病毒，成为第一道防线从而防止病毒进入细胞并引起感染。研究团队收集了2020年2月至2021年3月期间因COVID-19住院的446名成年人的血浆和鼻腔样本。随后，他们测量了参与者鼻子/血浆中的抗体以及抗体的持续时间，并评估了抗体对原始毒株、Delta和Omicron（BA.1）变体的中和反应。出人意料的是， 在感染原始毒株SARS-CoV-2后4周内，鼻腔抗体出现，但在大约9个月后会恢复至感染前水平，不再发挥一线防御的功能；血浆中的抗体在感染后14天内出现，并在9个月后上升2181倍，且此后仍高于感染前水平并至少会持续一年。感染后12个月鼻腔和血浆抗体反应。（图片来源：eBioMedicine）对不同类型的毒株进行具体分析，他们发现新冠康复者对新冠原始株、Delta和Omicron变异株都具有持久的血浆IgG反应，然而，鼻腔IgA水平却表现得差强人意—— 结合原始毒株、Delta的鼻腔IgA在感染后28天出现，并在至少9个月内保持升高；而对于Omicron，鼻腔IgA反应尤其短暂，仅存在于感染后的3-5个月。这可能也是Omicron易重复感染的原因。新冠感染后一年内的鼻腔IgA和血浆IgG水平。（图片来源：eBioMedicine）随着新冠疫苗的广泛普及，研究人员继而把目光锁定在了接种疫苗对感染新冠病毒是否具有预防作用上。为此，研究人员调查了在随访期间注射第一针新冠疫苗的参与者，他们发现接种疫苗导致了这些参与者鼻腔和血液中的抗体水平都增加， 其中血液抗体在接种一年左右仍可以继续结合新冠病毒，一年后需要加强疫苗来维持这种免疫力；相比血液抗体IgG，鼻腔抗体IgA在接种疫苗后的增幅很小且效果短暂，仅能维持100天左右。接种疫苗个体的鼻腔和血浆抗体轨迹。（图片来源：eBioMedicine）针对以上研究结果，伦敦帝国理工学院国家心肺研究所的 Felicity Liew 博士表示， 在感染新冠病毒或肌内注射新冠疫苗后，血液中增强的抗体有助于对抗新冠，减少新冠重症和死亡；鼻腔中的IgA抗体可以防止感染，但感染/接种后这类抗体的增加十分有限且并不持续，这可能是新冠病毒（特别是Omicron及其亚型）能够重复感染的重要因素。看来，人类如果要依靠疫苗完全预防新冠感染和传播，大幅普及鼻腔抗体的接种势在必行，鼻喷病毒载体新冠疫苗在这方面带来了极大的希望。无独有偶，近日，国家卫健委发布的《新冠病毒疫苗第二剂次加强免疫接种实施方案》中提到，将开展第二剂次加强免疫接种（即“第四针”接种）。这其中就包括了鼻喷疫苗。这款疫苗不仅能激发体液免疫和细胞免疫，还能刺激鼻腔中的抗体，达到高效诱导黏膜免疫的目的，最终实现多重免疫保护。这意味着在进行肌肉注射之外，鼻喷疫苗能够对疫苗的效果进行补充甚至增强。由厦门大学、香港大学、北京万泰共同研制的鼻喷流感病毒载体新冠肺炎疫苗。（图片来源：厦门大学）诸位“阳康”朋友们，转阴固然可喜，但仍然要坚持做好个人防护，及时接种疫苗。后疫情时代，毒株“千奇百怪”，万万不要“重阳”哦~参考文献：[1] Altarawneh HN, Chemaitelly H, Ayoub HH, Hasan MR, Coyle P, Yassine HM, Al-Khatib HA, Smatti MK, Al-Kanaani Z, Al-Kuwari E, Jeremijenko A, Kaleeckal AH, Latif AN, Shaik RM, Abdul-Rahim HF, Nasrallah GK, Al-Kuwari MG, Butt AA, Al-Romaihi HE, Al-Thani MH, Al-Khal A, Bertollini R, Tang P, Abu-Raddad LJ. Protective Effect of Previous SARS-CoV-2 Infection against Omicron BA.4 and BA.5 Subvariants. N Engl J Med. 2022 Oct 27;387(17):1620-1622. doi: 10.1056/NEJMc2209306. Epub 2022 Oct 5. PMID: 36198139; PMCID: PMC9559315.[2] Liew F, Talwar S, Cross A, Willett BJ, Scott S, Logan N, Siggins MK, Swieboda D, Sidhu JK, Efstathiou C, Moore SC, Davis C, Mohamed N, Nunag J, King C, Thompson AAR, Rowland-Jones SL, Docherty AB, Chalmers JD, Ho LP, Horsley A, Raman B, Poinasamy K, Marks M, Kon OM, Howard L, Wootton DG, Dunachie S, Quint JK, Evans RA, Wain LV, Fontanella S, de Silva TI, Ho A, Harrison E, Baillie JK, Semple MG, Brightling C, Thwaites RS, Turtle L, Openshaw PJM; ISARIC4C Investigators; PHOSP-COVID collaborative group. SARS-CoV-2-specific nasal IgA wanes 9 months after hospitalisation with COVID-19 and is not induced by subsequent vaccination. EBioMedicine. 2022 Dec 16:104402. doi: 10.1016/j.ebiom.2022.104402. Epub ahead of print. PMID: 36543718; PMCID: PMC9762734.
